一项新的研究发现了一种l抑郁症和痛经之间的联系，失眠是一个潜在的中介。

　　抑郁症，尤其是女性，通常与痛经或月经期疼痛等生殖健康问题同时发生。GWASs已经确定了两种情况之间共享的几个遗传标记，从而表明重叠的生物学途径。

　　尽管先前的研究已经确定了这些疾病之间的显著相关性，但这种关联的生物学基础仍然知之甚少。此外，由于观察性研究中的混杂因素，确定因果关系已被证明具有挑战性。

　　孟德尔随机化是一种利用遗传变异来推断因果关系的方法，已被广泛用于探索精神疾病和生殖疾病之间的联系。尽管在这一领域进行了广泛的研究，但没有一项孟德尔随机化研究全面考察了抑郁症和痛经之间的因果关系。

　　在本研究中，研究人员将基因组数据与表达和蛋白质相互作用分析相结合，阐明抑郁症和痛经之间的共同机制，并强调潜在的干预靶点。

　　采用双向孟德尔随机化框架研究抑郁与痛经之间的因果关系。GWAS数据集用于获取与每种疾病相关的遗传变异信息，同时确保样本群体中没有重叠。

　　双样本孟德尔随机化分析用于确定因果关系，而多变量孟德尔随机化分析用于解决失眠和体重指数（BMI）等潜在中介因素。然后过滤符合统计阈值的遗传变异，以确保可靠性，避免连锁不平衡和混淆。

　　还分析了来自基因型-组织表达（GTEx）数据库的表达数量性状位点数据，以确定与遗传变异相关的基因及其在抑郁和痛经相关组织中的表达。利用相互作用基因/蛋白质检索工具（STRING）数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，绘制由这些基因编码的蛋白质之间的相互作用图谱。

　　进行敏感性分析，包括异质性和多效性检查，以确定研究中使用的遗传工具的有效性。此外，贝叶斯共定位分析用于识别可能涉及这两种情况的共享遗传变异。

　　抑郁症和痛经之间的潜在中介，如失眠，也使用两步孟德尔随机化分析进行了检查。该方法评估了抑郁对介质的遗传作用及其对痛经的后续影响。

　　转录调控网络被纳入数据集，以探索基因表达控制机制，并进一步验证已确定的因果途径。通过整合基因组学、转录组学和蛋白质组学数据，任何关于抑郁症和痛经之间遗传联系的发现都将得到加强。

　　与抑郁症相关的遗传变异使痛经的风险增加了约1.5倍，在欧洲和亚洲人群中观察到一致的结果。此外，多变量孟德尔随机化分析显示失眠是一个重要的中介，因此表明睡眠障碍可能部分解释了这种关联。其他介质，如BMI和布洛芬的使用，对这种关联没有显著影响。

　　共定位分析发现了共同的遗传变异，核糖核酸（RNA）结合基序单链相互作用蛋白3 （RMBS3）基因rs34341246是影响这两种情况的共同因素。

　　蛋白-蛋白相互作用分析还强调了G蛋白偶联受体激酶4 （GRK4）和无名指蛋白123 （RNF123）等关键基因的参与，从而表明涉及信号转导和细胞调控的生物学途径重叠。表达数据还将抑郁相关的变异与神经和生殖系统相关组织中基因活性的改变联系起来。

　　反向孟德尔随机化分析没有发现任何证据表明痛经会增加抑郁症的风险，因此表明存在单向关系。在敏感性测试中，遗传结果仍然是稳健的，检测到的多效性和异质性最小。

　　此外，转录组学和蛋白质组学数据的整合揭示了涉及转录因子如信号换能器和转录激活因子3 （STAT3）的调控网络，这可能影响这两种情况。

　　抑郁症似乎是痛经的一个因果因素，通过共同的遗传机制和介导途径，特别是那些涉及睡眠障碍。研究结果还强调了将精神和生殖健康管理与有针对性的筛查和干预战略相结合的重要性。

　　通过识别关键基因和调控网络，目前的研究为探索新的治疗方法提供了基础，同时也揭示了心理和生殖健康的相互联系的本质。