我们的肝脏含有许多不同类型的免疫细胞。夏洛特·斯科特教授（VIB-UGent炎症研究中心）及其同事的新研究表明，其中一种细胞类型的特定激活状态是损伤后组织修复所必需的。这表明这些细胞可能是治疗各种肝脏疾病的新靶点。这项研究发表在《免疫》杂志上。

　　巨噬细胞是一种特化的免疫细胞，分布在人体的各个组织中，在维持组织稳态、对损伤作出反应和促进组织修复方面起着至关重要的作用。在健康肝脏中，大多数巨噬细胞被归类为库普弗细胞（KCs）。然而，在肝损伤时，如肥胖所见，另一种巨噬细胞亚群脂质相关巨噬细胞（lam）被招募。

　　然而，这些细胞在肝损伤情况下的具体功能尚不清楚。是KCs适应损伤来帮助肝脏愈合，还是这是lam的功能？

　　Charlotte Scott教授（VIB-UGent）及其同事的新工作解决了这一具体问题，证明LAM表型对肝脏修复至关重要。此外，这项研究表明，KCs在损伤后并非像之前认为的那样是静态的，而是适应新的微环境，并呈现lam样表型，从而使它们也参与修复。

　　“我们使用了几种先进的研究方法，如单细胞RNA测序和空间转录组学，来研究多种损伤情况下肝巨噬细胞的异质性、位置和功能，”斯科特实验室的Ania Bujko博士说，他是该研究的第一作者之一，“这使我们能够识别出相似的lam和lam样KCs群体，而不管损伤类型如何，它们都是在损伤部位发现的。”这一发现令人兴奋，因为它表明这些细胞可能是治疗各种肝脏疾病的有用靶点。”

　　然而，在考虑这些细胞作为治疗方法的有效性之前，必须评估它们对损伤和修复的功能贡献。

　　斯科特实验室的博士生、该研究的共同第一作者Federico De Ponti说：“为了确定这些群体在修复过程中的作用，我们利用不同的动物模型，选择性地从各种肝损伤背景下的lam、lam样KCs或两种细胞中删除感兴趣的基因。”“这表明Trem2基因的表达至少在这些群体（lam或lam样KCs）中的一种中对于有效清除死亡和受伤的肝细胞是必不可少的。”

　　换句话说，两个群体中TREM2的缺失阻止了修复，而当至少一个群体中保持表达时，修复就会发生。因此，肝巨噬细胞中的TREM2对于促进组织修复和防止过度纤维化至关重要，提示其作为治疗靶点的潜力。

　　此外，该研究还表明，不同巨噬细胞群体通过摄取和清除损伤部位的死亡细胞来诱导LAM身份。

　　“由于这项研究强调了lam样巨噬细胞作为改善肝脏修复的潜在治疗靶点，”Scott教授说，“清除死亡细胞驱动这种激活状态的信息可以用来产生用于治疗目的的这种细胞，使我们更接近一步。”虽然关于这些细胞还有一些问题，我们现在正在调查，但这项研究表明，肝巨噬细胞的复杂动力学及其在肝损伤和修复中的功能作用可能对各种肝脏疾病具有重要意义。”